Historie založení plzeňské diecéze sahá až do devadesátých let 14. století. Jako první se zřejmě tehdy pokusil založit diecézi se sídlem v Kladrubech u Stříbra král Václav IV. Jeho záměr však skončil neúspěchem. Projekt biskupství oživil arcibiskup Sobek z Bilenberka v šedesátých letech 17. století. Plzeňské měšťany se mu však nepodařilo přesvědčit, a tak padla nová volba na Klatovy. Dne 21. června 1671 byl dokonce Jaroslav ze Šternberka jmenován biskupem klatovským. Ale městská rada v Klatovech nebyla z představy další vrchnosti ve městě nijak nadšena a také tento projekt po smrti Sobka z Bilenberka ztroskotal. Založení biskupství v západních Čechách tedy vyšlo až na třetí pokus, v roce 1993. Důvodem k jeho vzniku byla lepší dostupnost střediska nové diecéze - Plzně než původních center Prahy a Českých Budějovic. Vznikla totiž ze západních částí arcidiecéze pražské a diecéze českob Budějovické. Připadla k ní také malá část diecéze litoměřické. Ve východních, severních a jižních Čechách se nacházely diecéze královéhradecká, litoměřická a českobudějovická, pouze pokrytí západních Čech chybělo a došlo k němu až založením plzeňské diecéze.
Bulou papeže Jana Pavla II. „Pro Supremi Ecclesiae Pastoris munere“ byla 31. května 1993 založení diecéze oficiálně schválena. S tehdejším apoštolským nunciem v ČR arcibiskupem Giovanni Coppou jsem se dohodl, že založení se uskuteční ke dni 31. května 1993, vzpomíná na dobu před dvaceti lety biskup plzeňský František Radkovský. K převzetí diecéze došlo za účasti mnoha významných osobností při slavnostní bohoslužbě v katedrále sv. Bartoloměje 10. července 1993.
Oficiálním prvním biskupem Plzeňské diecéze byl František Radkovský, a od 12. února 2016 diecézi velí Tomáš Holub. Hlavní církevní stavbou je katedrála sv. Bartoloměje v Plzni, která sídlí na Náměstí Republiky a která slouží i jako sídlo biskupství. Diecéze je součástí České církevní provincie a jejím patronem je blahoslavený Hroznata. Byla rozdělena z území Arcibiskupství pražského, diecéze České Budějovice a diecéze Litoměřice; část diecéze Litoměřické připadla též do Plzně.
Plzeňské biskupství se zřídilo s cílem lepší dostupnosti centra pro vedení diecéze - Plzeň se stala střediskem pro západní Čechy a pro její pastorační a charitativní aktivity. Diecéze vybudovala Diocesan Charity v Plzni a školské sítě, a investuje do nájemních bytů a pozemků. V roce 2023 měla 66 farností v 10 vikáriátech, oproti 324 farnostem v roce 1993. Nová Pastorační oblast severního Plzeňska byla zřízena 1. srpna 2024. Restaurování církevních objektů pokračuje a byla dokončena například v Přešticích, Plasech, Klatovech a v Plzni, stejně jako zlepšení vzdělávání na církevní gymnáziu v Plzni.
V souvislosti s migračními otázkami zřídila Charita Plzeňská diecéze krizový tým pro uprchlíky. Opatření vyšlo z oficiálního jednání Charity České republiky a ministerstva vnitra. Pomoc uprchlíkům bude zajišťovat personál ze stávající terénní krizové služby a z poradny pro cizince a uprchlíky. Primárně je krizový tým zaměřen na syrské válečné uprchlíky; nejde o velké skupiny, neboť většina uprchlíků míří dále do Německa přes Českou republiku. Charitní pracovníci zajistí pro uprchlíky v nouzi jízdenky na vlak, materiální a zdravotní pomoc, případně také ubytování na maximálně sedm dní. Během této doby je nutné, aby ti, kteří v České republice nepožádali o azyl, opustili naše území. Do pomoci migrantům se může zapojit i veřejnost.
Plzeňská diecéze sleduje aktuální společenské změny a připomíná význam svých historických kořenů i současných aktivit v oblasti péče o uprchlíky a podporu integrace. Plzeňská diecéze nadále rozvíjí své pastorační programy, vzdělávací projekty a charitativní služby, které reagují na potřeby věřících i široké veřejnosti v regionu Západních Čech.
